Recent Studies
최근 single-cell RNA-sequencing을 이용한 연구에 따르면 정상인의 경우 혈관과 산소를 교환하는 역할을 하는 AT1세포의 손상에 반응하여 AT2세포가 줄기세포 역할을 하여 스스로 분열하고 중간단계의 전구세포(Krt8 ADI) 등을 거쳐 AT1세포로 분화하여 상처를 재생하나 IPF환자의 경우에는 만성적 염증에 의해 특이적으로 산화적 인산화(Oxidative Phosphorylation)와 ROS의 증가와 더불어 저산소 상태를 유발하여 전구세포가 AT1세포로 분화하지 않고 HIF-1α에 의해 섬유화로 진행된다고 보는 바 이러한 메커니즘에서도 HIF-1α는 섬유화의 중요한 요인으로 작용하게 되어 HIF-1α의 억제라는 타켓의 항섬유화제로서의 가능성을 시사하고 있습니다.
* Strunz et al (2020) Nature commun., Alveolar regeneration through a Krt*+ transitional stem cell state that persists in human lung fibrosis
* Xi et al. (2017) Nature cell biol. Local lung hypoxia determines epithelial fate decisions during alveolar regeneration
single-cell RNA-sequencing (scRNA-seq)